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Scientific Reports 13권, 기사 번호: 2684(2023) 이 기사 인용

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베나제프릴과 같은 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI)는 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)을 완화하기 위해 심장병이 있는 사람과 개 모두에게 일반적으로 처방됩니다. 그러나 포괄적인 RAAS 구성 요소에 대한 베나제프릴의 용량 의존적 효과는 아직 알려지지 않았습니다. 이 연구에서, 목적에 맞게 사육된 건강한 개 9마리는 저나트륨 섭취로 RAAS 활성화를 유도한 후 무작위 교차 설계로 세 가지 다른 용량의 경구용 베나제프릴(0.125 mg/kg, 0.25 mg/kg 또는 0.5 mg/kg)을 받았습니다. 다이어트. 혈장 베나제프릴라트(베나제프릴의 활성 대사산물) 및 혈청 RAAS 바이오마커를 측정하기 위해 베나제프릴 투여 후 일련의 시간 간격으로 혈액 샘플을 수집했습니다. 혈압과 심장초음파검사는 기준 시점과 각 베나제프릴 투여 후에 수행되었습니다. 투여 후 12시간 동안 RAAS 바이오마커에 대한 시간 가중 평균과 혈역학 변수를 Wilcoxon 순위 합계 테스트를 사용하여 투여 그룹 간에 비교했습니다. 베나제프릴의 최저 용량(0.125mg/kg)과 비교하여 최고 용량(0.5mg/kg)에서는 안지오텐신(Ang) II의 시간 가중 평균 값이 더 낮았습니다(-38%, P = 0.004). Ang1-5 (− 53%, P = 0.001), ACE-S(ACE 활동에 대한 대용; − 59%, P = 0.0002) 및 ALT-S(대체 RAAS 활동에 대한 대리; − 22%, P = 0.004) 이상 AngI 값(+ 78%, P = 0.014) 및 PRA-S(혈장 레닌 활성 대리; + 58%, P = 0.040). 혈압이나 심초음파 검사 변수에 대해서는 투여군 간에 관련 차이가 없었습니다. 고전적 및 대체 RAAS 경로의 바이오마커의 용량 의존적 변경에 대한 지식은 개와 인간 모두의 용량 최적화를 위한 임상 시험에 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.

울혈성 심부전(CHF)은 인간과 애완견 모두에서 질병률과 사망률의 일반적인 원인입니다1,2. 두 종 모두에서 CHF 치료의 주류는 베나제프릴과 같은 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI)입니다2,3,4,5,6. 안지오텐신 전환 효소 억제제는 신장 혈류가 감소한 상태에서 활성화되는 신경호르몬 시스템인 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)을 완화하고7,8,9 심박출량이 감소한 상황에서 혈관 내 용적과 관류압을 보존하는 기능을 합니다. RAAS 활성화의 메커니즘과 결과는 인간과 개 사이에서 유사합니다. 즉, RAAS의 만성 활성화는 심장병의 진행에 의해 발생하고 이에 기여합니다9. 심장 질환에서 RAAS의 병태생리학적 영향 측면에서 개와 인간 사이의 유사성을 고려할 때, RAAS 완화 치료법은 복용량 최적화에 대한 병진적인 One Health 기반 접근 방식의 흥미로운 목표입니다.

고전적인 RAAS 경로(그림 1 참조)는 안지오텐신 전환 효소(ACE)에 의해 안지오텐신 I(AngI)이 안지오텐신 II(AngII)로 전환되어 결국 부신 알도스테론 생성이 증가하는 펩타이드 캐스케이드를 의미합니다. AngII와 알도스테론의 생리학적 결과에는 혈관 수축, 나트륨 및 수분 정체, 심근 및 혈관 섬유증이 포함되며 이는 CHF10,11,12의 맥락에서 부적응적인 것으로 간주됩니다. AngII 생성을 감소시키는(결과적으로 알도스테론 방출을 감소시키는) ACEI와 같은 약물은 균형 잡힌 혈관 확장, 나트륨 및 수분 보유 감소, 사구체 수출 세동맥 확장, 심혈관 섬유증 및 재형성 감소를 초래합니다13,14.

레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 고전적(빨간색 음영) 및 대체(녹색 음영) 부문을 단순화한 도식적 표현입니다. 빨간색 음영은 고전적인 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 활동을 나타냅니다. 녹색 음영은 대체 RAAS의 활동을 나타냅니다. 원의 크기는 건강한 개의 각 안지오텐신 펩타이드의 예상 농도에 비례합니다. 화살표는 대사산물의 전환을 촉매하는 효소를 나타냅니다. ACE 혈관 확장 효소, ACE2 혈관 확장 효소 2, 알도 알도스테론, Ang 안지오텐신, AP 아미노펩티다제, NEP 중성 엔도펩티다제.